Rejectie van een ruilhart en virale myocarditis: belang van proteinasen bij inflammatie en matrix remodelering.

De collageen matrix van het hart is essentieel voor het behoud van de structurele en functionele integriteit van het hart. De twee voornaamste proteolytische enzyme groepen betrokken bij de remodelering van de interstitiële matrix in het hart zijn de matrix metalloproteinases (MMP) en deplasminogeen activatoren (PA). Het doel van de huidige studie is de ongekende rol van PA/MMPs te bestuderen bij inflammatie, necrose, dilatatie en hartfalen gedurende virale myocarditis of bij acute/chronische rejectie na harttransplantatie. Muismodellen van humaan Coxsackie -B3 virus geïnduceerde myocarditis en harttransplantatie in mui- zen zullen toegepast worden in verschillende PA/MMP deficiente muizen en na inhibitie van deze proteinasen door genoverexpressie van hun inhibitoren PAl/TlMP of door gebruik van synthetische proteinase inhibitoren. De stap naar menselijke pathologie ge- beurt door prospectieve en retrospectieve studies ....